Traitement du cancer de l’ovaire résistant aux médicaments avec le virus de la rougeole oncolytique


Le cancer de l’ovaire est le deuxième cancer le plus répandu aux États-Unis, causant environ 14 000 décès en 2013. Bien que le cancer de l’ovaire soit souvent initialement sensible à la chimiothérapie à base de platine, les patients développent finalement une résistance. Alors que les agents sont utilisés pour essayer de prévenir la résistance, la plupart des essais cliniques chez des patients atteints d’un cancer de l’ovaire résistant au platine rapportent une survie médiane globale en 12 mois ou moins. Il existe un besoin urgent de traitements plus efficaces pour améliorer les résultats de ces patients équivalent-gramme.

Les souches vaccinales Edmonston du virus de la rougeole (MV) ont une activité antitumorale significative dans les modèles de xénogreffe de souris du cancer de l’ovaire. Le MV conçu pour exprimer le gène du symport de l’iodure de sodium (MV-NIS) facilite la localisation de l’expression du gène viral et offre un outil pour la radiovirothérapie tumorale.

Evanthia Galanis, M.D.

Compte tenu des caractéristiques de performance favorables avec MV-NIS, les chercheurs Mayo Clinic, premier auteur Evanthia Galanis, M.D., a lancé un essai de phase I / II chez les femmes atteintes de cancer de l’ovaire résistant au traitement. Tel que rapporté dans la revue Cancer Research, le but de l’étude était de déterminer l’effet de MV-NIS chez les patients atteints de cancer de l’ovaire résistant au traitement.

Le MV-NIS a été administré par voie intrapéritonéale toutes les quatre semaines jusqu’à six cycles. Le traitement a été bien toléré et associé à une survie globale médiane prometteuse chez ces patients atteints d’un cancer de l’ovaire lourdement prétraité. Aucune toxicité limitant la dose n’a été observée chez 16 patients traités à des doses élevées, et leur survie médiane globale de 26,5 mois s’est comparée favorablement à d’autres séries contemporaines.

L’expression du récepteur MV CD46 et de la nectine-4 a été confirmée par immunohistochimie dans les tumeurs du patient. L’expression du symporteur d’iodure de sodium dans les tumeurs du patient après le traitement a été confirmée chez trois patients et était associée à une longue survie sans progression. Un suivi immunologique post-traitement a montré une augmentation des cellules T effectrices reconnaissant les antigènes tumoraux IGFBP2 et FRα, indiquant que le traitement MV-NIS déclenchait une immunité cellulaire contre la tumeur des patients et suggérait qu’un mécanisme immunitaire médiant l’effet antitumoral observé.

En résumé, l’administration intrapéritonéale de MV-NIS chez des patients atteints d’un cancer de l’ovaire récurrent a été associée à des résultats de survie convaincants et mérite d’autres tests prospectifs. Les résultats appuient une évaluation clinique plus poussée de la MV-NIS en tant qu’immunovirothérapie efficace.