Changement neurocognitif à l’ère de la thérapie antirétrovirale combinée au VIH: l’étude longitudinale CHARTER

Posted by on December 30, 2019


Contexte Virus de l’immunodéficience humaine Troubles neurocognitifs associés au VIH Les MAH peuvent montrer des trajectoires cliniques variables Les études longitudinales antérieures de HAND ont été généralement brèves, n’ont pas utilisé de normes normatives adéquates ou ont été menées dans le contexte d’un essai clinique limitant ainsi notre compréhension de l’incident neurocognitif. Nous avons examiné l’incidence et les prédicteurs de la variation de la NC – moyenne, mois chez les participants infectés par le VIH dans la cohorte de recherche sur les effets du traitement antirétroviral du SNC. Des évaluations complètes de laboratoire, neuromédical et NC ont été obtenues tous les mois. Les analyses de survie ont été utilisées pour examiner les prédicteurs du temps nécessaire au changement de NC. Résultats Quatre-vingt-dix-neuf participants% ont décliné,% sont restés stables et% ont amélioré En multivariable analyses, prédicteurs d’améliorations NC Les données incluaient le statut du traitement dépendant du temps et les indicateurs de la sévérité de la maladie: hématocrite actuel, albumine, protéine totale, aspartate aminotransférase, données démographiques de base et quotient intellectuel prémorbide estimé, comorbidités non liées au VIH, symptômes dépressifs actuels et diagnostics psychiatriques à vie. P & lt; Conclusions Le changement de NC est commun dans l’infection VIH et semble être conduit par un ensemble complexe de facteurs de risque impliquant la maladie de VIH, son traitement, et les conditions comorbides

Changements cognitifs, VIH, thérapie antirétrovirale, comorbiditésVoir le commentaire éditorial de Cysique sur les pages -Disponibilité de la thérapie antirétrovirale combinée cART a considérablement amélioré la morbidité et l’espérance de vie chez les personnes infectées par le VIH mais néanmoins, les troubles neurocognitifs associés au VIH restent courants Bien que la prévalence de la forme la plus grave de MAH, la démence associée au VIH, ait diminué depuis l’introduction de la TARV, des formes plus douces de HAND persistent et peuvent être plus fréquentes dans les stades «antérieurs» de la maladie. l’ère pré-cART [,,] Les révisions récentes suggèrent une amélioration neurocognitive modeste des groupes VIH après le début du TARV , mais on sait peu de choses sur l’incidence et les prédicteurs du changement du NC au fil du temps. changer “pour classer significative NC amélioration ou le déclin chez les participants individuels cent quatre vingt douze d Les anciens donneurs de plasma séropositifs non infectés par le VIH ont été suivis pendant une année et les résultats du groupe VIH ont servi à élaborer des normes de régression pour le changement qui tiennent compte des facteurs connus pouvant affecter les résultats de suivi de personnes médicalement stables. niveau de performance de base, variabilité normale et effets de la pratique Vingt-sept pour cent du groupe VIH a démontré un déclin de la NC au cours de l’année; Les résultats du suivi étaient associés à un manque de suppression virale sur le TARc et à un taux plus faible de CD. Les résultats longitudinaux de la recherche sur les effets du traitement antirétroviraux du VIH du SNC sont présentés ci-dessous. prédicteurs dépendants du changement NC Nous avons utilisé des normes basées sur la régression récemment publiées pour le changement NC, développées avec un grand échantillon américain qui a été administré la batterie de test CHARTER au cours de plusieurs visites

Méthodes

Sujets

Quatre cent trente-six participants CHARTER qui ont subi – visites d’étude – des mois de suivi; moyenne, les mois ont été identifiés à partir de la cohorte longitudinale n = Ce groupe a eu un total de visites, et ses caractéristiques démographiques, de maladie du VIH et de traitement au départ sont résumées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base de la démographie, du VIH et du traitement de CHARTER Échantillon avec – Visites d’étude n = Caractéristique SD moyenne, IQR médian ou% Âge, y, moyenne SD Éducation, y, moyenne SD Sexe, mâle% Race / origine ethnique Non hispanique blanc% Noir non hispanique% Hispanique% Autre% État de comorbidité Incidental% Contribuant% Confondant% SIDA% Ndir Nombre de CD, cellules / μL, IQR médian – Nombre actuel de CD, cellules / μL, IQR médian – Actuellement sur le CART% Durée du traitement actuel , mo, moyenne SD Antérieur cART seulement% ARV naïf% VIH indétectable dans le plasma n =%% si sous TARV indétectable dans le LCR n =%% si sous ART Infarctus neurocognitif% Caractéristique SD moyen, IQR médian ou% Âge, y, moyenne SD Éducation, y, moyenne SD Sexe, masculine% Race / origine ethnique Blanc non-hispanique% Noir non-hispanique% Hispanique% Autre% Comorbidité statutaire Incidentelle% contribuant% Confondant% SIDA % Nombre de CD de Nadir, cellules / μL, IQR médian – Nombre de CD actuel, cellules / μL, IQR médian – Actuellement sur le CART% Durée du traitement actuel, mo, SD moyen Antérieurement% ARV naïf% VIH indétectable dans le plasma n =%% si sous TAR indétectable dans le LCR n =%% si sous TAR Prévention neurocognitive% Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; cART, thérapie antirétrovirale combinée; CHARTER, CNS Recherche sur les effets de la thérapie antirétrovirale contre le VIH; SNC, système nerveux central; LCR, liquide céphalo-rachidien; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; SD, écart-typeView Large

Procédures

Lors de toutes les visites d’étude, les sujets ont subi une ponction veineuse, une évaluation neuromédicale, des tests complets de NC, des antécédents détaillés d’utilisation de substances, une entrevue psychiatrique entièrement structurée pour les diagnostics de dépression et d’alcool et d’autres substances psychoactives. Symptômes de l’humeur les jours précédents Lors des visites où le participant a consenti n =, une ponction lombaire a été effectuée Les détails des évaluations CHARTER, y compris l’évaluation des comorbidités, sont fournis dans des publications antérieures Toutes les procédures ont été approuvées par les comités de institution participante Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants à l’étude

Détermination du changement global de NC

Pour déterminer le changement de NC, nous avons généré un score az pour chacune des variables neuropsychologiques basées sur les données normatives publiées. Ces scores z reflètent la performance de la personne au suivi, par rapport à l’attente normale pour une personne avec la même NC et autres Les scores z ont ensuite été moyennés pour fournir un score de changement de régression sommaire sRCS Le% supérieur de la distribution sRCS de l’échantillon normatif a défini la plage «améliorer» et le% inférieur a défini la plage «déclin» Le pourcentage moyen restant a été défini comme «stable». Le statut de changement de NC par rapport à la référence a été généré pour chaque visite de suivi. Le statut de changement de visite individuel pour chaque participant a ensuite été fusionné en un état de changement global: déclin: si un participant avait au moins “État et non” améliorer “le statut à travers les visites; améliorer: si un participant avait au moins le statut «améliorer» et pas le statut «refuser»; stable: si un participant n’a pas «décliné» ou «améliorer» le statut de changement de NC toutes les visites sont «stables» Deux participants d’une cohorte originale de critères satisfaits pour «améliorer» et «décliner» pendant la période de suivi à différentes visites Les normes normatives publiées pour la détection du changement NC ont été dérivées des contrôles VIH et des individus VIH qui ont été sélectionnés sur la base de critères stricts de stabilité clinique Ceci a fourni une gamme plus large de performances NC de base dans l’échantillon normatif total. les résultats étaient pratiquement identiques pour les sous-groupes de VIH et de sous-groupes de VIH stables à travers les visites dans les unités de score z étaient [déviation standard SD,] pour le VIH et [SD,] pour le VIH-; P =

Méthodes statistiques

Les participants classés par état de changement global ont été comparés sur les caractéristiques de base en utilisant l’analyse de variance et les tests de honest tests de Tukey. Aucun autre ajustement pour les tests multiples n’a été appliqué Initialement, prédicteurs statiques et temporels potentiels de la première fois Les variables univariablement significatives à un niveau libéral ont été combinées en un modèle multivariable dépendant du temps de Cox, et l’élimination vers l’arrière avec un critère d’information minimal d’Akaike AIC a été utilisé pour réduire le modèle parce que le modèle résultant était basé. La modélisation basée sur AIC a été répétée sur des modèles réduits, permettant ainsi l’inclusion de plus de visites. La procédure s’est poursuivie jusqu’à ce qu’aucune autre réduction de variable ne se produise. Cette méthode identifie une combinaison concise de prédicteurs basés sur des modèles réduits. sur les données maximales disponibles et après avoir éliminé les variables qui ne contribuent pas à un meilleur ajustement si elles sont incluses dans le modèle. La procédure inclut des variables fournissant des informations importantes sans tenir compte des valeurs P

RÉSULTATS

Au cours de la période de suivi totale, les participants% ont été définis comme des «déclinants», des «améliorants» et des «stables». et pour les améliorateurs P & lt; ; ces différences moyennes de score z se rapprochent des tailles d’effet moyen Lors de la dernière visite,% des déclinants étaient NC avec facultés affaiblies, comparé à% des participants stables et% des améliorants déclinaient & gt; stable & gt; améliorer; P & lt; Parmi les personnes en perte d’équilibre,% répondaient aux critères d’altération de la NC symptomatique avec déclin fonctionnel documenté pendant leur suivi. Cela contraste avec le% avec déficience symptomatique pour les améliorants et le% pour les participants stables χdf = =, P & lt; La figure montre les changements moyens des groupes dans les scores standard NC corrigés démographiquement. T scores de la ligne de base à la dernière visite Ceci démontre que, même si la visite où un changement est survenu avant la visite était avant la visite, les groupes montrent des trajectoires très différentes. sur l’ensemble de la période de suivi: Bien que la performance des CN ait été tout à fait comparable au départ, les groupes étaient très différents lors de la visite finale F =; P & lt; Il est important de noter cependant que bien que les individus du groupe CHARTER aient montré des trajectoires NC variables, la prévalence globale de HAND n’a pas augmenté:% avaient une déficience de NC au départ et% ont été altérées lors de leur dernière visite

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Score T neurocognitif au départ et au dernier suivi pour les groupes de changementsFigure Vue largeTélécharger la diapositive Score T neurocognitif au départ et au dernier suivi pour les groupes de changement

Figure Vue grandDownload slide Charge virale plasmatique au cours du temps par rapport au score de modification neurocognitive moyen NC Abréviations: Det, détectable; Undet, indetectableFigure View largeTélécharger une diapositive Charge virale plasmatique au cours du temps par rapport au score de modification neurocognitive moyen NC Abréviations: Det, détectable; Undet, indétectable

Prédicteurs de base du changement NC

Bien que les déclinaisons, les améliorants et les participants stables ne différaient pas selon la démographie, la maladie ou les variables de traitement, il y avait quelques différences problèmes de peau chez l’enfant. Les déclinaisons de la table étaient plus susceptibles que les améliorants d’être féminines, hispaniques et d’avoir un virus détectable dans le plasma et le liquide céphalorachidien. CSF global, et si sous traitement antirétroviral [ART]; à tous ces égards, le groupe stable était intermédiaire entre les déclinants et les améliorants Bien que les déclinaisons avaient tendance à avoir des comorbidités non-VIH plus sévères que les deux autres groupes, la comparaison était statistiquement significative seulement par rapport au groupe stable pour les conditions confondantes

Tableau Comparaison des groupes de changements neurocognitifs sur les caractéristiques démographiques, de traitement et de maladie de base Caractéristique Déclin Stable Améliorer les différences de groupe aP & lt; Nombre de visites, moyenne SD Âge, y, moyenne SD Éducation, moyenne SD Sexe masculin%%% D & lt; I Race / origine ethnique Blanc non hispanique%%% noir non hispanique%% hispanique%%% D & gt; I, S Autre%%% WRAT- Sous-test de lecture, moyenne SD Comorbidité Incidentelle%%% Contribuant%%% Confondant%%% D & gt; S NC altérée%%% SIDA%%% Nadir CD, médiane IQR – – – CD actuel, médiane IQR – – – ART%%% CPE scoreb Détectable plasma%%% I & lt; D Détectable sur ART%%% I & lt; D CSF détectable%%% I & lt; D, S Détectable sur ART%%% I & lt; D, S Régime à base d’IP%%% infecté par le VHC%%% Déclin caractéristique Stable Améliorer les différences de groupeaP & lt; Nombre de visites, moyenne SD Âge, y, moyenne SD Éducation, moyenne SD Sexe masculin%%% D & lt; I Race / origine ethnique Blanc non hispanique%%% noir non hispanique%% hispanique%%% D & gt; I, S Autre%%% WRAT- Sous-test de lecture, moyenne SD Comorbidité Incidentelle%%% Contribuant%%% Confondant%%% D & gt; S NC altérée%%% SIDA%%% Nadir CD, médiane IQR – – – CD actuel, médiane IQR – – – ART%%% CPE scoreb Détectable plasma%%% I & lt; D Détectable sur ART%%% I & lt; D CSF détectable%%% I & lt; D, S Détectable sur ART%%% I & lt; D, S Régime à base d’IP%%% infecté par le VHC%%% Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; CPE, efficacité de la pénétration du système nerveux central; LCR, liquide céphalo-rachidien; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; NC, neurocognitif; PI, inhibiteur de protéase; SD, écart-type; WRAT-, test de réalisation à large spectre, rd eda D, decliner; Moi, améliorateur; S, stableb Letendre et al Voir grand

Stabilité de la suppression virale et changement de NC

Nous avons classé les participants comme étant «toujours indétectables» ARN du VIH plasmatique lors de toutes les visites ≤ copies / mL, ARN du VIH plasmatique «toujours détectable» à toutes les visites & gt; copies / mL, et ARN de VIH plasmatique “parfois détectable” au moins visiter ≤ copies / mL, et au moins visiter & gt; copies / mL Nous avons ensuite comparé ces groupes sur leur score sRCS moyen pour toutes les visites. Le groupe «toujours détectable» avait un score sRCS moyen inférieur aux groupes «toujours indétectable» et «parfois détectable» – vs – et, respectivement; P =, indiquant un déclin plus important du groupe «toujours détectable» par rapport aux autres groupes, voir Figure

Prédicteurs d’un déclin ou d’une amélioration NC plus précoce

Des analyses de survie univariées utilisant une combinaison de prédicteurs temporels invariants et temporels ont été effectuées pour explorer les effets de ces prédicteurs sur le changement de NC incident. «Dépendant du temps» signifie que les valeurs de ces variables peuvent changer de visite en Les prédicteurs potentiels ont été analysés de façon univariable pour une analyse multivariable subséquente, y compris les variables démographiques, de maladie, de traitement, de laboratoire et psychiatriques. Le tableau présente les prédicteurs identifiés comme candidats pour la modélisation multivariée P & lt;

Tableau Prédicteurs univariés du changement neurocognitif Déclin ou amélioration Prédicteur Déclin Risque d’amélioration Référence RR P Valeur Risque Référence RR P Valeur * Âge Jeune ya Sexe Féminin Masculin Ethnicité Hispanique Non hispanique Éducation Supérieur yb Prémorbide IQc Supérieur unitaireb ART statutd Éteint ART On ART CDd Cellules inférieuresa Nadir CD Cellules supérieuresb Plasma VLd Login supérieur Loga inférieur Det / Undetd Undet Det CSF VLd Logb supérieur Loga inférieur Det / Undetd Det Undet Undet Dét Det ASTd Unit inférieura Protein totald Unit inférieur & lt; Albumind Lower unita & lt; HDLd Unité inférieure HCTd Unité inférieure & lt; Unité supérieureb Comorbiditée Grave Minimale Utoxd Positive Négative LT cannabis Dxd Non Oui LT méthamphétamine Dxd Oui Non LT toute substance Dxd Non Oui MDD dernière jj Oui Non LT MDDd Oui Non Non Oui Beck totald Unité supérieureb Prédicteur Déclin Risque d’amélioration Référence RR P Valeur Risque Référence RR P Valeur * Âge Younger ya Sexe Féminin Masculin Ethnicité Hispanique Non-Hispanique Éducation Supérieur yb Premorbid IQc Supérieur unitb ART statusd Off ART Sur ART CDd Cellules inférieuresa Nadir CD Cellules supérieuresb Plasma VLd Login supérieur Loga inférieur Det / Undetd Undet Det CSF VLd Login supérieur Lower loga Det / Undetd Dét Undet Undet Détet ASTd Lower unita Protein totald Lower unita & lt; Albumind Lower unita & lt; HDLd Unité inférieure HCTd Unité inférieure & lt; Unité supérieureb Comorbiditée Grave Minimale Utoxd Positive Négative LT cannabis Dxd Non Oui LT méthamphétamine Dxd Oui Non LT toute substance Dxd Non Oui MDD dernière jj Oui Non LT MDDd Oui Non Non Oui Beck totald Unité supérieureb Abréviations: ART, traitement antirétroviral; AST, aspartate aminotransférase; Beck, Beck Depression Inventory II; LCR, liquide céphalo-rachidien; Det, charge virale détectable; Dx, antécédents d’abus ou de diagnostic de dépendance; HCT, hématocrite; HDL, lipoprotéine de haute densité; QI, quotient intellectuel; LT, durée de vie; MDD, trouble dépressif majeur; RR, risque relatif; SD, écart-type; Undet, charge virale indétectable; Utox, toxicologie urinaire pour les médicaments ayant des effets sur le système nerveux central; VL, charge virale Plus élevée / plus âgée Moins élevée mesurée à l’aide d’un test de performance à large échelle, moyenne pondérée Moyenne de population moyenne =, SD = d Variable modélisée en fonction du temps Comorbidité : minimale / accessoire, modérée / contributive, sévère / confondue * P & lt; Indicateurs de sévérité de l’antirétroviraux (ARV) et indicateurs de sévérité des maladies: degré d’immunosuppression, charge d’ARN du VIH dans le plasma et le liquide céphalorachidien, protéines totales sériques, albumine, hématocrite, lipoprotéine de densité [HDL], et aspartate aminotransférase [AST], tous dans la direction «attendue» de la gestion / état médical pire étant associée au déclin, et une meilleure gestion / statut avec amélioration De plus, sévérité globale des comorbidités non VIH certains troubles psychiatriques et des symptômes dépressifs plus élevés étaient associés à un déclin plus précoce de NC, alors que l’absence de dépression majeure et de diagnostic de toxicomanie étaient des prédicteurs d’une amélioration antérieure. Enfin, le jeune âge, le sexe féminin et l’ethnicité hispanique augmentaient le risque. pour le déclin, alors que le niveau d’enseignement supérieur et le quotient intellectuel prémorbide IQ est Le niveau de lecture de l’ima était associé à une amélioration dans le modèle multivariable final, Hispanique versus non hispanique: risque relatif [RR], [% intervalle de confiance {CI}, -]; état de comorbidité confondu vs incident: RR, [% IC, -]; être hors ART vs sur ART: RR, [% CI, -]; ayant une faible albumine par rapport à une unité plus élevée: RR, [% CI, -] et un faible taux d’hématocrite vs une unité plus élevée: RR, [% CI, -]; et ayant un diagnostic d’utilisation de la méthamphétamine à vie vs aucun: RR, [% CI, -] et plus de symptômes dépressifs vs unité plus faible: RR, [% CI, -] ont été associés au modèle de déclin NC plus tôt P & lt; La combinaison multivariée de prédicteurs d’amélioration comprenait une estimation du QI prémorbide plus élevée qu’une unité inférieure: RR, [% CI, -]; plus faible protéine totale vs unité plus élevée: RR, [% CI, -]; AST inférieur à l’unité supérieure: RR, [% CI, -]; et aucun trouble dépressif majeur à vie vs histoire positive: RR, [% CI, -] modèle P & lt;

DISCUSSION

Asline rapport, cette population de VIH avait de nombreux et divers facteurs de comorbidités non liés au VIH qui peuvent conférer des risques accrus de déficience NC Tous les participants ont été classés au départ dans les comorbidités spécifiées , et chaque niveau successif avait plus de comorbidités moyennes, et conditions, respectivement; P & lt; De plus, les groupes successifs présentaient des comorbidités plus sévères, ainsi que des taux plus élevés d’atteinte NC%,%,% Les recherches antérieures ont eu tendance à exclure les personnes présentant les comorbidités les plus élevées de celles qui représentent les «facteurs confusionnels». Nous avons constaté que le taux de déclin de la NC était beaucoup plus élevé chez les participants qui étaient classés comme étant confondus au début de l’étude, vs% pour ceux qui ont «contribué» et% pour les comorbidités «accessoires» Les raisons spécifiques de ces différences sont sans doute aussi variées et complexes que les profils de comorbidité impliqués, et n’ont pu être établies ici avec certitude. Néanmoins, le système de classification des comorbidités publié a montré une bonne fiabilité inter-évaluateur dans la CHARTE , et les niveaux successifs de comorbidité semblent conférer un risque accru non seulement pour la déficience transversale de NC, mais aussi Les associations peuvent justifier une surveillance médicale plus fréquente ou plus intensive et un soutien pour les patients VIH qui ont un fardeau de comorbidité plus élevé. Nous proposons que, dans les analyses univariées, l’âge inférieur et le CD nadir supérieur apparaissent comme marginaux P & lt; En fait, parmi nos déclinants NC, l’âge inférieur était significativement associé non seulement à une durée plus courte de l’infection par le VIH et à des numérations CD de nadir plus élevées, mais aussi à une probabilité plus élevée. Tel qu’indiqué, ni l’âge ni le nombre de cellules CD nadir n’ont été identifiés comme contribuant aux modèles de prédiction multivariés. Nous ne prévoyions pas un taux plus élevé de NC en déclin. En général, les Hispaniques aux États-Unis ont tendance à avoir moins accès aux soins de santé que les Blancs non hispaniques Ils sont beaucoup moins susceptibles d’avoir des problèmes de santé. couverture d’assurance-maladie ou une source habituelle de soins de santé VIH Les Hispaniques ont tendance à être en retard pour être testés pour le virus , obtai n Ils ont également plus tendance à recevoir des soins non optimaux pour le VIH . Ainsi, il n’est pas surprenant de constater qu’ils ont de plus mauvaises caractéristiques de la maladie, notamment un nombre plus faible de CD, des charges virales plasmatiques plus élevées. Parmi les adultes séropositifs, l’espérance de vie réduite due à l’initiation tardive du traitement et à l’arrêt prématuré du traitement est la plus élevée chez les Hispaniques Peu d’études ont examiné la prévalence et la tendance des troubles NC chez les VIH Hispaniques Les données limitées disponibles sont transversales et comprennent généralement des groupes sélectionnés avec de petits nombres Bien qu’il y ait eu des résultats incohérents , la plupart des études ont trouvé que l’origine ethnique hispanique était associée à un état NC négatif [,,] pour clarifier les facteurs au sein de la population hispanique VIH qui peuvent influencer les résultats de la maladie en général, et le déclin de la NC en particulier CHARTER n’a pas été conçu Même si tous les participants à CHARTER recevaient des soins durant cette étude, il est intéressant de noter que, par rapport aux blancs non hispaniques, les Hispaniques en CHARTE avaient un taux plus élevé de SIDA% vs%, P = et moins de CD médiane de vs, P = D’autres facteurs qui pourraient être pris en considération dans la recherche future incluent le statut d’immigration, le pays d’origine, le temps passé aux États-Unis, le logement, l’emploi, la nutrition, l’acculturation, les barrières linguistiques et la santé. voir Une limitation majeure de l’étude actuelle est qu’elle est observationnelle, sans contrôle autre que des ajustements statistiques sur les nombreux traitements, maladies et autres facteurs qui peuvent affecter les résultats NC au fil du temps La causalité est difficile à assigner dans la recherche observationnelle. La découverte de prédicteurs cliniques et biologiques significatifs et dépendants du temps du changement NC, et le fait que beaucoup de ces associations sont cohérentes avec celles des études longitudinales antérieures, suggère En outre, ils suggèrent qu’une utilisation cohérente de la TAR pour maintenir un contrôle virologique et éviter une immunosuppression grave peut avoir des effets bénéfiques à long terme sur la protection du SNC et l’amélioration des résultats de NC. Enfin, l’augmentation de la comorbidité et les facteurs associés à l’origine ethnique hispanique plus d’attention dans les soins cliniques des personnes vivant avec le VIH

Remarques

Remerciements Le groupe de recherche sur les effets du traitement antirétroviral du VIH du CNS est soutenu par le prix National Institutes of Health N MHDdisclaimer Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et ne reflètent pas la position officielle du gouvernement des Etats-Unis SL a reçu un soutien pour des projets de recherche d’Abbott, Merck, Tibotec et GlaxoSmithKline; a consulté pour Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Merck et Tibotec; et a reçu des honoraires de conférence d’Abbott et Boehringer-Ingelheim RJE a reçu des honoraires de consultant de NeurogesX FV a reçu un soutien de recherche de Precision Photonics Corporation, et a siégé sur un comité de sécurité et de gestion des données pour Ardea Biosciences, Inc JHA est consultant pour Eli Lilly Pharmaceuticals JAM auteurs chapitres sur le virus de l’immunodéficience humaine pour le manuel Merck ACC a reçu un soutien de recherche de Boehringer-Ingelheim, Gilead Sciences, Merck & amp; Co, Roche Molecular Systems, Schering-Plough et Tibotec-Virco; est membre d’un comité de surveillance de la sécurité des données pour une étude parrainée par Merck; participé à un conseil consultatif pour Pfizer en; et avec un membre de la famille immédiate possédait précédemment stock dans Abbott Laboratories, Bristol-Myers Squibb, Johnson & amp; Johnson, et Pfizer C M M reçoit des redevances de Lippincott Williams & amp; Wilkins et UptoDate D B C sont pris en charge par l’Alzheimer Association; a également bénéficié du soutien de Lilly, Roche, Pfizer, Bavarian Nordic et Biogen; et a été conseiller scientifique ou consultant pour Amgen, Biogen Idec, Drinker, Biddle & amp; Le conseil scientifique du Consortium Reath PML, Quintiles, Roche, Genentech, Novartis, GlaxoSmithKline, Millennium, Bristol-Myers Squibb, Genzyme et Pfizer DMS a fourni des conseils à GlaxoSmithKline et Gilead C FN est rédacteur associé du Journal of Alzheimer’s Disease IG Abbott Pharmaceuticals a reçu des honoraires dans le cadre de son programme de conférenciers éducatifs Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs jugent pertinents au contenu du manuscrit.