Prise en charge du cancer du sein chez les femmes présentant une mutation du gène BRCA

Posted by on January 2, 2020


La mutation germinale peut représenter jusqu’à 10% des cancers du sein1. les mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 sont responsables d’environ 45% des syndromes de susceptibilité au cancer du sein (anomalies génétiques qui exposent les patients à un risque élevé de développer un cancer du sein) hérités selon un mode autosomique dominant.1 Les variants des gènes BRCA augmentent Une fois que la mutation BRCA1 ou BRCA2 a été confirmée, les stratégies préventives comprennent une mastectomie prophylactique bilatérale et un dépistage intensif avec un éventuel cancer hormonal. nipulation. Bien que la prévention du cancer du sein primaire avec mastectomie réduit le risque de cancer du sein de 89,5-100%, il est compréhensible que ce soit inacceptable pour beaucoup de femmes.2,3 En effet, elle a un impact négatif sur l’image de soi, elle implique une intervention chirurgicale majeure. éliminer tous les risques, et les patients peuvent avoir du mal à accepter son bénéfice théorique car tous les porteurs ne développent pas le cancer du sein.Pour les femmes atteintes d’un cancer du sein non lié au BRCA (cancer du sein sporadique), la chirurgie mammaire conservatrice associée à la radiothérapie est utilisée lorsque cela est approprié et est maintenant considérée comme la norme de soins.4 Conceptuellement, la chirurgie mammaire conservatrice peut sembler imprudente chez les femmes atteintes d’un cancer du sein lié aux BRCA en raison du risque potentiel de récidive tumorale dans le sein. Après plus d’une décennie de recherche, le traitement local optimal pour ces femmes reste une source de discorde aérobie. Les plus grandes séries à ce jour ont examiné la chirurgie mammaire conservatrice chez 160 femmes présentant une mutation BRCA et ont trouvé une récurrence de 10 ans dans les tumeurs du sein de 12%. Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein sporadique, la récidive cumulative sur 10 ans dans cinq essais nationaux de chirurgie adjuvante du sein et des intestins était de 8,7% 6. Le risque de mutation BRCA est donc légèrement plus élevé chez les femmes que chez les femmes. Pour être acceptable, comme les essais précédents chez les femmes atteintes d’un cancer du sein sporadique ont rapporté une récurrence des tumeurs dans le sein entre 10% et 15% à 10 ans. De plus, lorsque les femmes atteintes d’un cancer du sein BRCA ont été comparées rétrospectivement à des témoins appariés avec cancer du sein sporadique, aucune différence significative n’a été constatée dans le risque de récidive tumorale, à condition que les femmes porteuses d’un BRCA aient subi une ovariectomie prophylactique bilatérale. Cependant, les femmes avec une mutation BRCA qui n’avaient pas d’ovariectomie prophylactique avaient deux fois le taux de récidive tumorale dans le sein par rapport aux témoins.5 Bien que le risque de cancer de l’ovaire chez les femmes BRCA soit beaucoup plus faible que le risque de cancer du sein L’ovariectomie prophylactique réduit le risque de cancer du sein d’environ 70% chez les femmes présentant une mutation BRCA, et une hormonothérapie substitutive à court terme après une chirurgie ne semble pas annuler cette protection. En plus d’un risque accru de récidive de tumeur au sein, les femmes porteuses d’une mutation BRCA la chirurgie conservatrice de l’est a également une plus grande incidence de nouvelles tumeurs primitives dans le sein controlatéral que chez les femmes ayant un cancer du sein sporadique (42% contre 9% à 12 ans) .9 L’ovariectomie prophylactique bilatérale combinée au tamoxifène réduit autant le risque de cancer du sein controlatéral. Le tamoxifène réduit le risque de récurrence des tumeurs au sein chez ces femmes, et cet effet protecteur augmente avec la durée du traitement (jusqu’à quatre ans) .10 La seule chimioprévention spécifique du BRCA Les études ont été de petits essais monocentriques. Plusieurs essais contrôlés randomisés ont évalué le tamoxifène comme une stratégie de chimioprévention chez les patients à haut risque, et l’analyse post-randomisation de ceux ayant une mutation BRCA a montré que le tamoxifène pouvait prévenir jusqu’à 50% le cancer du sein chez ces patients.11 En outre, le tamoxifène peut réduire de 50% l’incidence d’un deuxième cancer primaire chez les femmes présentant une mutation BRCA11. Que signifie tout cela pour les patients et les cliniciens qui les conseillent? Dans l’ensemble, les données indiquent que la conservation mammaire est sans danger chez les femmes atteintes de BRCA lorsqu’elles sont associées à un traitement adjuvant optimal.4 Des données récentes montrent que les femmes qui subissent une chirurgie mammaire conservatrice plutôt qu’une mastectomie pour un cancer du sein obtiennent des résultats supérieurs. ces résultats sont probablement applicables aux femmes présentant une mutation BRCA.12 Cependant, les femmes atteintes d’un cancer du sein BRCA doivent être informées des risques et avantages relatifs de la mastectomie prophylactique bilatérale par rapport à la conservation mammaire afin de pouvoir prendre leurs propres décisions. Les experts appellent à un examen minutieux des nouveaux centres de cancérologie