La lipoatrophie et la lipohypertrophie liées au type de virus de l’immunodéficience humaine sont associées aux concentrations sériques de leptine

Posted by on January 22, 2020


La relation entre la leptine dérivée des adipocytes, la résistance à l’insuline et la redistribution des graisses chez les patients infectés par le VIH n’a pas été établie. Nous avons classé une cohorte de patients VIH infectés par le VIH avec ~ mois d’exposition antirétrovirale comme n’ayant pas de lipodystrophie patients [% de la cohorte], patients lipoatrophiques [% de la cohorte], patients atteints de lipodystrophie mixte [% de la cohorte] ou patients lipohypertrophiques [% de la cohorte], sur la base d’un examen physique, de mesures anthropométriques et des résultats de l’absorptiométrie à rayons X à double émission et de la tomodensitométrie Les mesures de résistance à l’insuline étaient plus élevées chez les patients de chaque catégorie de lipodystrophie, comparativement à celles observées chez les patients sans lipodystrophie P & lt; Les niveaux moyens de leptine ± écart-type étaient les plus faibles chez les patients avec lipoatrophie ± ng / mL, plus élevés chez les patients avec lipohypertrophie ± ng / mL et significativement différents de ceux chez les patients sans lipodystrophie ± ng / mL; les deux P & lt; Dans cette cohorte de patients infectés par le VIH et ayant déjà reçu un traitement antirétroviral, un faible taux sérique de leptine était indépendamment associé à la résistance à l’insuline chez les patients souffrant de lipoatrophie, après contrôle de la masse grasse totale et régionale

Cette hormone est impliquée dans l’homéostasie énergétique et la résistance à l’insuline via des effets centraux sur l’hypothalamus et des effets périphériques sur l’oxydation des acides gras Chez les patients sans infection par le VIH, le jeûne La déficience en leptine ou la résistance à la leptine due à des mutations du récepteur de la leptine chez les rongeurs peuvent entraîner une hyperinsulinémie ainsi que le développement et la persistance de l’obésité et de la résistance à l’insuline. En outre, l’administration exogène de leptine peut restaurer la sensibilité à l’insuline chez des souris lipoatrophiques déficientes en leptine, indépendamment et avant que n’apparaissent des modifications du poids corporel de ces souris Chez l’homme, la lipoatrophie congénitale et la lipoatrophie acquise sont caractérisées par une perte généralisée de graisse sous-cutanée et viscérale, résistance à l’insuline, d hyperlipidémie Récemment, il a été démontré que le remplacement de la leptine chez les adultes atteints de syndromes de lipodystrophie congénitale et acquise améliorait le contrôle glycémique et diminuait les taux de triglycérides, permettant ainsi la diminution ou l’arrêt du traitement antidiabétique. En raison de la suppression de la réplication virale, les patients infectés par le VIH vivent plus longtemps, mais les anomalies de la distribution des graisses et les dérangements métaboliques sont de plus en plus apparents. Estimations de la prévalence du syndrome de lipodystrophie Les patients atteints de lipodystrophie congénitale manifestent également diverses anomalies métaboliques. Les anomalies lipidiques augmentent le cholestérol total, les triglycérides et la faible densité. lipoprotéine [ Des taux de cholestérol LDL] et une diminution du taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité [HDL] sont observés chez jusqu’à […]% des patients traités par des IP , tandis que la tolérance au glucose diminue chez jusqu’à […] les complications métaboliques observées chez les patients atteints de lipodystrophie liée au VIH et ceux observés chez les patients atteints d’autres syndromes de lipodystrophie, nous avons cherché à approfondir la relation entre la leptine et le syndrome de redistribution des graisses lié au VIH À ce jour, un petit nombre d’études Ces études ont fourni des résultats contradictoires concernant la relation entre la leptine et la redistribution des graisses, mais ils n’ont pas évalué les sujets avec différents modèles de redistribution des graisses séparément [, -] Nous avons évalué l’association entre la leptine, les différents phénotypes manifestations de la lipodystrophie, et les profils métaboliques tout en contrôlant plusieurs potentiels l facteurs de confusion, y compris la masse adipeuse régionale et totale, l’exercice, la numération des lymphocytes T CD au départ et l’utilisation de la multithérapie

Patients et méthodes

Un comité d’évaluation de la redistribution des graisses, composé d’enquêteurs qui n’étaient pas impliqués dans les entrevues avec les patients, la collecte de données ou l’analyse des données, a passé en revue la norme, les jambes, les bras et la poitrine. des photographies de chaque patient, ainsi que les mesures anthropométriques, et ils ont ensuite classé les patients comme appartenant à des sous-groupes: le groupe sans lipodystrophie, c’est-à-dire le groupe No LD, le groupe lipoatrophy ie, le groupe LA; patients avaient une perte de graisse sous-cutanée impliquant le visage, la région du fessier, et les extrémités, le groupe lipohypertrophy à savoir, le groupe LH; les patients avaient une accumulation de graisse constituée d’une bosse de bison, d’une adiposité centrale ou de lipomes multiples, ou du groupe de lipodystrophie mixte, c’est-à-dire le groupe MLD; Le jour de la visite d’étude, des échantillons de sang à jeun ont été prélevés pour mesurer la leptine, l’insuline, le glucose et les lipides. Leptine et l’insuline Le patient a présenté des signes de lipoatrophie et de lipohypertrophie. Les limites inférieures de détection des dosages étaient ng / mL pour la leptine et μIU / mL pour l’insuline. Les niveaux inférieurs ont été dosés par des kits RIA radioimmunoassay disponibles dans le commerce fabriqués par Linco Research [pour l’évaluation des niveaux de leptine] et DSL [pour l’évaluation des niveaux d’insuline]. Les coefficients de variation intra-essai étaient% -% pour la leptine et% -% pour l’insuline. Les données actuelles sur le nombre de cellules T CD et la charge VIH ont été extraites du dossier médical en utilisant les valeurs obtenues dans les semaines de la visite d’étude. le nombre de cellules au moment du diagnostic de l’infection par le VIH a été obtenu à partir des dossiers médicaux électroniques des patients. La résistance à l’insuline a été déterminée en utilisant le mod homéostasie Indice d’évaluation HOMA-IR avec la formule suivante: taux d’insuline à jeun en micronits par millilitre × niveau de glucose en millimoles par litre Les fractions de lipoprotéines à jeun ont été mesurées comme décrit ailleurs Les fractions plasmatiques et lipoprotéiques ont été dosées pour le cholestérol total et les triglycérides d’un analyseur Abbott Spectrum avec l’utilisation de réactifs enzymatiques Le cholestérol HDL a été mesuré comme décrit ailleurs Le taux de cholestérol LDL a été calculé avec l’équation de Friedewald lorsque les taux de triglycérides étaient & lt; mg / dL Pour les sujets avec des niveaux de triglycérides de & gt; mg / dL, un test LDL direct a été utilisé pour calculer le niveau de cholestérol LDL Les tests lipidiques ont été normalisés par les Centers for Disease Control et Prevention Atlanta, GA Programme de standardisation des lipides Études radiologiques DEXA à double émission d’absorptiométrie par rayons X; Des images hologiques ont été obtenues pour déterminer les masses de tissus mous grasses et non grasses pour l’ensemble du corps, de l’abdomen et des extrémités. Une image tomodensitométrique unique obtenue au niveau de L a été obtenue pour examiner le tissu adipeux intra-abdominal et l’abdomen sous-cutané. Analyse des données Les données ont été analysées en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart-type. Le test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour l’analyse des variables continues entre les groupes, telles que données démographiques et anthropométriques. Paramètres immunologiques, virologiques et métaboliques Les comparaisons a posteriori entre sous-groupes ont été faites en utilisant le test de Wilcoxon pour des comparaisons préspécifiées: le groupe No LD par rapport au groupe LA, le groupe No LD par rapport au groupe MLD, le groupe No LD par rapport au groupe LH , et le groupe LA par rapport au groupe LH Les valeurs P pour ces comparaisons ont été multipliées par des ajustements pour des comparaisons multiples Pour l’analyse des variables catégorielles d Le test Fisher de Fisher a été utilisé, avec ajustement des valeurs de P comme décrit ci-dessus. Les coefficients de corrélation de Spearman ont été calculés pour chaque sous-groupe de lipodystrophie afin d’évaluer la relation entre la leptine et la lipodystrophie. Le taux de cholestérol total, de cholestérol HDL, de cholestérol HDL, de triglycérides, de glucose et d’insuline et l’analyse de régression linéaire multiple HOMA-IR ont été utilisés pour évaluer la leptine comme facteur prédictif de lipides, de glucose et d’insuline. et HOMA-IR, après ajustement pour l’âge, le sexe, l’exercice, l’INTI, la durée cumulative d’utilisation de tous les INTI, en mois, et le nombre de lymphocytes T CD au diagnostic d’infection par le VIH. Analyse de régression logistique effectué, avec ajustement pour les mêmes variables indépendantes, pour évaluer si la leptine était un prédicteur indépendant des patients appartenant Pour l’un des sous-groupes de lipodystrophie par rapport au groupe No LD Pour l’analyse de régression linéaire et logistique, des variables ont été incluses si elles étaient statistiquement significatives en analyse univariée et si elles étaient associées à la lipodystrophie Pour toutes les analyses, P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques démographiques et anthropométriques initiales des sujets de l’étude Cent vingt-six patients infectés par le VIH ont été inclus dans l’étude; des patients ont été jugés dans les catégories de redistribution des graisses corporelles:% étaient dans le groupe sans LD,% dans le groupe LA,% dans le groupe MLD, et% dans le groupe LH Six patients qui ne pouvaient pas être jugés d’un manque de consensus au sein du comité de sélection n’ont pas été inclus dans les analyses

± mois pour le groupe MLD et ± mois pour le groupe LH; P = pour la comparaison globale; données non montrées Les tests post hoc comparant les sous-groupes ont trouvé une différence statistiquement significative dans l’utilisation totale de saquinavir entre les groupes sans LD et MLD. P = Il y avait des différences statistiquement significatives entre les groupes lipodystrophiques en ce qui concerne les caractéristiques anthropométriques et physiques. serait attendu compte tenu de notre sous-classification des patients, et les résultats qui ont confirmé le jugement des sujets de manière appropriée dans chacun des tableaux de sous-groupes Plus précisément, il y avait des différences entre les groupes en ce qui concerne l’IMC; le pourcentage de graisse corporelle totale; la graisse abdominale et la graisse des membres inférieurs telles que déterminées par DEXA; le rapport entre la graisse abdominale et la graisse des membres inférieurs déterminée par DEXA; total, abdominal sous-cutané, et graisse viscérale abdominale tel que déterminé par CT; et le rapport taille-hanches P & lt; pour toutes ces mesures; il y avait aussi des différences concernant le pourcentage de graisse viscérale tel que déterminé par CT P & lt; et poids P & lt; Bien que les patients du groupe LA présentaient le plus faible pourcentage de graisse corporelle totale, de masse grasse totale, de graisse abdominale sous-cutanée totale et de graisse abdominale totale, ils présentaient le pourcentage le plus élevé de graisse viscérale% ±% vs% ± ,% ±% pour le groupe MLD et% ±% pour le groupe LH; P & lt; Les analyses post hoc de ces résultats ont révélé que ces différences restaient significatives pour le groupe LA par rapport au pourcentage de graisse corporelle totale, de graisse abdominale et de graisse des membres inférieurs [déterminé par DEXA], de la masse graisseuse totale, de la graisse abdominale sous-cutanée et du pourcentage. de la graisse viscérale, pour le groupe LH par rapport à l’IMC du groupe sans LD, poids, pourcentage de graisse corporelle totale, graisse abdominale [déterminée par DEXA], zone de graisse totale, graisse abdominale sous-cutanée, graisse abdominale viscérale et taille-hanche rapport, pour le groupe MLD par rapport à la graisse du membre inférieur du groupe No LD [tel que déterminé par DEXA], rapport du gras abdominal au gras du membre inférieur [tel que déterminé par DEXA], graisse abdominale viscérale et rapport taille-hanches, et pour le groupe LH par rapport à l’IMC du groupe LA, poids, pourcentage de graisse corporelle totale, graisse abdominale et graisse des membres inférieurs [déterminée par DEXA], superficie totale des graisses, graisse abdominale sous-cutanée, graisse abdominale viscérale, pourcentage de graisse viscérale et taille -to-hip ratioMétabolique et hormonal Il y avait des différences statistiquement significatives entre les sous-groupes concernant les taux de cholestérol HDL, triglycérides et insuline, et aussi, table HOMA-IR Les patients des groupes LA et MLD présentaient les plus faibles niveaux de HDL ± mg / dL et ± mg / dL , respectivement; P & lt; global; P & lt; pour l’analyse des sous-groupes LD par rapport au groupe No LD, et les patients de tous les groupes LD LA, MLD et LH présentaient des taux d’insuline plus élevés et HOMA-IR, comparés à ceux des patients du groupe No LD P & lt; globalement et P & lt; Il y avait aussi une différence statistiquement significative dans les niveaux de leptine entre les sous-groupes: les patients du groupe LA présentaient les plus faibles niveaux de leptine ± ng / mL et les patients du groupe LH présentaient les niveaux les plus élevés de leptine ± ng / mL P & lt ; global; P & lt; pour le groupe LA par rapport au groupe No LD, P & lt; pour le groupe LH par rapport au groupe No LD, et P & lt; pour le groupe LH par rapport au groupe LA, l’analyse de corrélation Spearman pour l’ensemble de la cohorte de patients a révélé une corrélation significative entre le taux de cholestérol leptine et cholestérol total, HDL cholestérol et insuline, et HOMA-IR P & lt; données non montrées L’analyse de sous-groupe pour le groupe No LD a révélé des corrélations entre la leptine et le niveau d’insuline et l’HOMA-IR P & lt; Analyse de régression linéaire multiple évaluant la relation entre la leptine et les variables métaboliques mesurées, en tenant compte de l’âge, du sexe, de l’exercice total, de l’utilisation totale des INTI et de la La numération lymphocytaire CD au diagnostic de l’infection par le VIH a révélé des associations indépendantes de la leptine avec le taux d’insuline et de HOMA-IR chez les sujets du groupe LA P et des taux totaux de cholestérol et de triglycérides pour les sujets du groupe LH P & lt ;. L’exercice total effectué par les participants à l’étude a été évalué en utilisant des questions à choix multiples, avec le type d’exercice codé comme marcher sur un terrain plat et / ou nager, courir, participer à des cours d’aérobie et / ou utiliser un appareil de conditionnement cardiovasculaire. un tapis roulant ou un vélo stationnaire, ou une musculation, et avec une intensité codée comme un léger exercice, un exercice modéré, ou un exercice intense La fréquence d’exercice variait de – ou plus de sessions par semaine, et la durée de l’exercice était classée comme & lt; min, – min, – min, – min, ou & gt; min par session Les indices cumulatifs pour l’exercice aérobique ou total, c.-à-d., aérobie et / ou résistance, ont été calculés à l’aide de la formule suivante: échelle d’intensité × durée en minutes × nombre de séances par semaine

Table View largeTélécharger l’analyse de régression linéaire multiple de la leptine comme un prédicteur des variables métaboliques contrôlant l’âge, le sexe, l’exercice total, l’utilisation de l’INTI et la numération des lymphocytes T CD au diagnostic de l’infection par le VIHTable Voir grandTélécharger la diapositiveAnalyse de régression linéaire multiple de la leptine comme prédicteur des variables métaboliques contrôlant l’âge, le sexe, l’exercice total, l’utilisation des INTI et la numération des lymphocytes T CD au diagnostic de l’infection par le VIHUn modèle similaire de régression linéaire multiple a été construit, avec ajustement pour tous les les variables susmentionnées ainsi que l’utilisation totale de PI, la graisse des membres inférieurs déterminée par DEXA, et la graisse viscérale déterminée par CT- variables supplémentaires qui ont été ajoutées en raison de leur relation potentielle à l’insulino-résistance Ajout de ces variables au modèle n’a pas changé les résultats pour le groupe LA; la leptine reste associée à la fois à l’effet β de l’insuline ± SE, ±; P & lt; et l’effet HOMA-IR β ± SE, ±; P = dans les données du groupe LA non montrées Dans le groupe LH, la leptine n’est pas restée associée au cholestérol total ou aux triglycérides et, dans le groupe No LD, une nouvelle association entre la leptine et l’insuline n’a pas été observée dans le modèle original effet β ± SE, ±; L’analyse de régression logistique est présentée dans le tableau Après contrôle de l’âge, du sexe, de l’exercice total, de l’utilisation totale des INTI et du nombre de lymphocytes T CD au diagnostic d’infection par le VIH, la leptine était indépendamment associée à la lipoatrophie. % CI, -; P = et lipohypertrophie ajustée OR,; % CI, -; P & lt ;, mais pas avec la lipodystrophie mixte ajustée OR; % CI, -; P =

Table View largeDownload analyse de régressionlogique de la leptine comme un prédicteur de la lipodystrophie, après avoir contrôlé l’âge, le sexe, l’exercice total, l’utilisation des INTI et la numération des lymphocytes T CD au diagnostic de l’infection par le VIHTable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse de régressionlogique de la leptine en tant que prédicteur de la lipodystrophie, après contrôle de l’âge, du sexe, de l’exercice total, de l’utilisation des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et de la numération lymphocytaire CD au moment du diagnostic de l’infection par le VIH

Discussion

Le syndrome de lipodystrophie liée au VIH est de plus en plus reconnu Cependant, de nombreuses questions demeurent sans réponse concernant le syndrome lui-même et les anomalies métaboliques qui y sont associées, notamment la relation entre la leptine, l’insulinorésistance et la redistribution des graisses. Nous avons démontré qu’il existe des associations significatives entre les niveaux de leptine et l’insulino-résistance chez les patients présentant des phénotypes distincts de lipodystrophie du VIH. Nous avons soigneusement évalué la relation entre la lipoatrophie, la lipohypertrophie, ou les deux. en association avec le syndrome de lipodystrophie du VIH Les patients atteints de lipoatrophie présentent les taux de leptine les plus bas, les patients atteints de lipohypertrophie ont les taux les plus élevés et les patients atteints de lipodystrophie mixte ou de lipodystrophie ont des niveaux intermédiaires. h lipodystrophie liée au VIH ont rapporté des résultats contradictoires, certaines études suggèrent une relation entre la leptine et la lipodystrophie, et avec d’autres études démontrant aucune relation [, -] Nos résultats sont en accord avec ceux d’Estrada et al , qui ont récemment démontré que Vigouroux et ses collaborateurs ont constaté que la lipodystrophie liée au VIH était associée à une résistance à l’insuline, à un diabète sucré manifeste et à une élévation du taux de lipoprotéine chez les hommes infectés par le VIH. Christeff et al n’ont pas trouvé de corrélation entre la leptine et la lipodystrophie, mais ils ont trouvé des niveaux élevés de leptine dans l’ensemble Il est possible que les niveaux de la leptine entre les patients atteints ou non de lipodystrophie liée au VIH résultats de ces études sont le résultat de l’inclusion de tous les patients atteints de lipodystrophie, sans autre stratification par pat Si les patients atteints de lipoatrophie et de lipohypertrophie avaient été analysés ensemble dans un groupe, les relations entre la leptine, la lipoatrophie, la lipohypertrophie et la résistance à l’insuline que nous avons démontrées dans cette étude n’étaient peut-être pas apparentes. Conséquemment, la déficience en leptine que nous rapportons chez les patients atteints de lipoatrophie liée au VIH dans la présente étude peut être le résultat d’une perte de graisse, avec une diminution de la synthèse et de la libération de la leptine par les adipocytes. Les taux de leptine observés chez les patients atteints de lipohypertrophie liée au VIH peuvent indiquer un état de résistance ou de surproduction de leptine par augmentation de la masse adipeuse. La résistance à l’insuline observée chez les patients atteints de lipohypertrophie et de lipodystrophie mixte n’a pas été associée de manière indépendante aux taux de leptine. relation entre la protéine liant la leptine ou la leptine libre et la résistance à l’insuline Nous avons démontré qu’il existe une relation entre les taux de leptine et la résistance à l’insuline chez les individus atteints de lipoatrophie liée au VIH, indépendamment de la masse graisseuse centrale ou périphérique. Il est possible que la leptine anormale soit liée à la lipohypertrophie liée au VIH. l’hypoleptinémie peut contribuer aux anomalies métaboliques associées à la lipoatrophie liée au VIH. Des études interventionnelles continues impliquant l’administration de leptine à des sujets déficients en leptine On s’attend à ce que la lipoatrophie prouve que la déficience en leptine est liée aux anomalies métaboliques associées à la lipoatrophie L’effet bénéfique du remplacement de la leptine sur les paramètres métaboliques chez les femmes adultes atteintes de lipodystrophie congénitale et acquise et d’hypoleptinémie a récemment été démontré. et c’est Compte tenu des nombreuses similitudes entre les syndromes, le remplacement de la leptine peut également s’avérer bénéfique chez les patients hypolipémiants présentant une lipoatrophie et une résistance à l’insuline liées au VIH. Des études prospectives supplémentaires impliquant des groupes plus importants de patients présentant les différents phénotypes de lipodystrophie doivent être prises en compte. fait pour confirmer nos découvertes et pour élucider la relation complexe entre la leptine et le syndrome de lipodystrophie associée au VIH

Remerciements

Nous remercions le personnel du Centre de recherche clinique générale du Centre médical Beth Israel Deaconess pour son aide en matière de soutien infirmier, de soutien nutritionnel, de traitement des échantillons et d’analyse de données