Mauvais résultats en biochimie


Le succès des méthodes d’analyse en chimie clinique a permis de créer un sentiment de sécurité résultats de laboratoire. Ceci est largement justifié, comme en témoigne la qualité de la performance en laboratoire évaluée par des systèmes d’assurance externes. Néanmoins, il n’est pas largement reconnu parmi les cliniciens que certains tests biochimiques sont plus sujets à l’interférence des constituants sériques inhabituels que d’autres et que les systèmes d’assurance qualité peuvent y faire peu. Un exemple important en est les tests effectués par immunodosage. sur la reconnaissance des molécules par les anticorps. Les anticorps sont largement dérivés de sources animales et sont généralement utilisés pour mesurer les hormones, les marqueurs tumoraux, les troponines cardiaques, les médicaments thérapeutiques et la sérologie virale. La conception des tests a énormément évolué depuis la découverte de l’immunodosage par Berson et al. et c’est maintenant un outil analytique important dans les laboratoires cliniques du monde entier, permettant de mesurer des quantités relativement minimes (picomole (10-12)) d’analytes avec une précision inégalée. L’interférence dans les immunodosages par des anticorps est un phénomène reconnu. Par exemple, les anticorps antithyroglobuline endogènes invalident les mesures de la thyroglobuline, et les anticorps administrés de manière exogène utilisés pour traiter la toxicité de la digoxine empêchent la mesure de la digoxine plasmatique. Cependant, il y a plus d’interférences insidieuses dues à la présence de protéine (s) de liaison anormale (s) insoupçonnée (s) chez le patient2. Elles comprennent principalement des anticorps hétérophiles tels que le facteur rhumatoïde, des anticorps anti-animaux (anti-souris, anti-lapin). , anti-mouton, etc.), et des anticorps anti-idiotypiques (anticorps déclenchés par un idiotope sur une autre molécule d’anticorps au cours d’une réponse immunitaire).Dans certains cas, ces anticorps dans les sérums des patients peuvent interférer avec la réaction analytique entre l’analyte à mesurer et les anticorps utilisés dans le cocktail d’immunodosage. L’effet exact de telles interférences dépendra du site où elles interfèrent avec la réaction, conduisant à des mesures faussement augmentées ou abaissées. Ces interférences sont spécifiques à chaque patient, donc seules les données de ce patient seront affectées, tandis que les critères d’assurance qualité pour le test auront été passés. Des exemples de ce type d’interférence qui a eu des conséquences cliniques graves incluent les dosages de gonadotrophines chorioniques humaines. résultat de résultats mal interprétés six jeunes femmes non enceintes ont été agressivement traitées par chimiothérapie et chirurgie pour inexistantes “ occultes ” Dans notre expérience dans un laboratoire national de stéroïdes de référence, des échantillons avec des augmentations constantes et substantielles de stéroïdes en utilisant des immunodosages directs de routine ont soulevé la possibilité d’une maladie, mais se sont ensuite révélés normaux après réévaluation en utilisant des techniques plus robustes. Dans un cas, une augmentation de la valeur de l’œstradiol a conduit à une hystérectomie et à une ovariectomie bilatérale, et ce n’est qu’en l’absence de chute de l’œstradiol en postopératoire que l’échantillon a été analysé et que le résultat initial s’est révélé erroné à cause de l’immunodosage. Des problèmes similaires sont également notés dans d’autres dosages de stéroïdes, tels que la testostérone chez les femmes.7 L’interférence faussement positive dans les dosages de troponine chez les patients souffrant de douleurs thoraciques dues au syndrome coronarien aigu a conduit à des séjours prolongés et à des investigations invasives8,9. les anticorps interférents sont étonnamment fréquents, affectant 30-40 % Ils résultent probablement d’activités banales telles que la garde d’animaux de compagnie, l’ingestion d’antigènes animaux, la vaccination, l’infection ou même la transfusion sanguine. La plupart des tests analytiques actuellement utilisés peuvent neutraliser et bloquer de faibles concentrations de ces protéines interférentes (μ g à mg / l) sans impact ou minimum sur la précision analytique. Des quantités plus importantes de protéines interférentes, qui peuvent être aussi élevées que des grammes par litre, ou des protéines avec une affinité de liaison élevée peuvent cependant submerger le système analytique, conduisant à des interférences de dosage et à des résultats erronés. Le nombre de ces cas extrêmes n’est pas connu, bien que des types spécifiques d’interférence, tels que des anticorps hétérophiles et anti-murins, soient de l’ordre de 0,05 % ont été signalés.4,11 Notre expérience suggère que les anticorps interférents de divers types affectent environ 0,5 % des immunodosages (A Ismail, J. Barth, données non publiées), bien que d’autres aient signalé des pourcentages plus élevés.12 Même la plus faible prévalence devrait être considérée dans le contexte du nombre total de dosages immunologiques dans les seuls laboratoires hospitaliers britanniques. Ainsi, plusieurs milliers de patients au Royaume-Uni pourraient être touchés. En outre, ce problème risque de s’aggraver en raison de l’utilisation plus répandue des biotechnologies comme les anticorps monoclonaux et les lymphocytes T à des fins diagnostiques et thérapeutiques13. Comme ces interférences sont relativement rares, les cliniciens doivent être conscients de ces problèmes et alerter données biochimiques. Ils ne devraient pas rejeter les preuves cliniques en faveur d’une valeur numérique. De plus, cette forme d’interférence n’est pas spécifique à un seul analyte et peut affecter d’autres immunodosages effectués sur le même patient dans un contexte clinique différent. Ainsi, les patients qui ont une telle interférence détectée devraient avoir ce fait documenté dans leurs dossiers cliniques, de sorte que les résultats des immunodosages futurs puissent être considérés avec prudence.