Chikungunya Fever: Une revue épidémiologique d’une maladie infectieuse ré-émergente


La fièvre de Chikungunya est une maladie fébrile aiguë associée à des polyarthralgies sévères et souvent débilitantes tophus. La maladie est causée par le virus Chikungunya CHIKV, un virus transmis par les arthropodes qui est transmis aux humains principalement par la piqûre d’un moustique infecté. le virus s’est propagé dans de nouveaux endroits, comme l’Europe, et a provoqué des millions de cas de maladie dans l’océan Indien et ses environs. Le risque d’importation de CHIKV dans de nouvelles zones est toujours présent en raison des taux d’attaque élevés associés à ces virus. épidémies récurrentes, les niveaux élevés de virémie chez les humains infectés, et la distribution mondiale des vecteurs responsables de la transmission CHIKV Dans cette revue, nous allons caractériser l’épidémiologie et l’expansion mondiale de CHIKV, décrire les caractéristiques cliniques et les tests de laboratoire pour la maladie, et discuter des priorités pour d’autres études nécessaires à un contrôle et à une prévention efficaces des maladies

La fièvre de Chikungunya est une maladie fébrile aiguë causée par un alphavirus transmis par les arthropodes, le virus Chikungunya CHIKV Le virus CHIKV a été principalement transmis à l’homme par la piqûre d’un moustique infecté par l’espèce Aedes. En Chine, le CHIKV a réapparu au Kenya et s’est ensuite propagé vers l’est, provoquant des millions de cas de maladie dans l’ensemble des pays de l’océan Indien . Les épidémies ont entraîné Par, CHIKV a été importé en Europe, provoquant une épidémie de fièvre chikungunya en Italie Cette épidémie a suggéré pour la première fois le potentiel significatif du virus à évoluer vers de nouvelles niches écologiques , y compris l’Europe, l’Australie et l’hémisphère occidentalDans cette revue, nous décrirons brièvement l’épidémiologie et l’expansion mondiale du CHIKV puis f En particulier, nous réfléchirons à ce qui a été appris au cours des récentes enquêtes sur les flambées épidémiques et discuterons des priorités pour de nouvelles études nécessaires à une lutte efficace contre les maladies et à la prévention.

Épidémiologie et expansion mondiale du CHIKV

Le CHIKV est probablement originaire d’Afrique centrale / orientale , où le virus circule dans un cycle sylvatique entre les moustiques des espèces forestières Aedes et les primates non humains. Dans ces zones, des cas humains sporadiques surviennent, mais de grandes épidémies humaines sont peu fréquentes. , dans les centres urbains d’Afrique ainsi qu’en Asie, le virus peut circuler entre les moustiques et les hôtes humains naïfs dans un cycle similaire à celui des virus de la dengue. Les moustiques Aedes aegypti et Aedes albopictus sont les principaux vecteurs responsables de la transmission urbaine du CHIKV. Les premières épidémies urbaines importantes de chikungunya ont été documentées au début de Bangkok et à travers en Inde Des épidémies mineures se sont produites périodiquement au cours des années suivantes, mais aucune épidémie majeure n’a été enregistrée jusqu’à ce qu’une grande épidémie commence sur la côte. du Kenya Cette épidémie a débuté une année durant laquelle le virus CHIKV s’est propagé dans de nombreuses îles de l’océan Indien, en Inde et dans certaines parties de l’Asie du Sud-Est. En outre, au moins des pays d’Asie, d’Europe et d’Amérique du Nord ont documenté des cas importés de fièvre chikungunya, certains de ces pays développant une transmission autochtone locale du virus .

Comparaison des caractéristiques cliniques de la fièvre Chikungunya et de la fièvre dengueTable View largeTélécharger une diapositive Comparaison des caractéristiques cliniques de la fièvre Chikungunya et de la fièvre dengueL’épidémiologie moléculaire de la souche responsable de cette épidémie indique qu’elle est originaire du Kenya A partir du Chikungunya La première flambée à Lamu a donné lieu à une estimation des cas, ce qui représente environ% de la population de l’île L’épidémie était initialement due au paludisme, mais finalement, les tests ont déterminé que le CHIKV en était la cause. Après une épidémie à Lamu, une deuxième épidémie s’est déclarée dans la ville de Mombasa. Des épidémies antérieures en Afrique ont rarement entraîné la propagation de la maladie en dehors de l’Afrique continentale. Cependant, en janvier, une épidémie de dengue a été détectée dans l’Union européenne. Comores Au cours des mois suivants, l’épidémie sur l’île principale a conduit à un% de la population Infection entomologique détectée CHIKV chez les moustiques Ae aegypti La circulation des biens et des personnes entre les îles de l’océan Indien a conduit à l’introduction du CHIKV dans l’île de La Réunion détecté au printemps avec seulement un nombre limité de cas jusqu’en janvier, où il y avait une augmentation substantielle du nombre de cas Au pic de l’épidémie à La Réunion, plus de cas ont été rapportés par semaine Dans l’ensemble, les cas Cette épidémie était la première fois qu’un certain nombre de manifestations neurologiques, les infections fœtales, et la mortalité ont été associés à CHIKV En outre, contrairement à Comores ou au Kenya, il a été spéculé qu’à La Réunion le virus a été transmise principalement par le vecteur secondaire, Ae albopictus, parce que les moustiques Ae aegypti étaient présents en nombre limité sur l’île Des études de suivi ont révélé que n dans la glycoprotéine E a augmenté l’infectiosité chez Ae albopictus Ce changement génétique a probablement contribué à l’ampleur et à la distribution des foyers, car les zones sans Ae aegypti, comme La Réunion, pourraient toujours avoir une transmission autochtone si Ae albopictus était présent. propagation du génotype Afrique centrale / orientale du CHIKV parmi les îles de l’océan Indien, ce génotype a été importé en Inde où il n’avait jamais été signalé [,,] L’épidémie qui s’est ensuivie en Inde a continué pour & gt; La persistance des cas d’infection en Inde est probablement attribuable à un grand nombre de personnes immunologiquement naïves, qui aident à maintenir la transmission virale. Cela contraste avec les autres zones touchées, principalement les îles avec une population limitée, ce qui n’a pas été le cas. Le virus CHIKV en Inde a été la source de l’introduction virale en Italie Un voyageur virémique retournant à son domicile après une visite en Inde a été le cas index qui a conduit à l’autocthonie subséquente. transmission avec les moustiques Ae albopictus locaux Une étude de la courbe épidémique des cas identifiés en Italie combinée à la détection du virus chez les moustiques Ae albopictus locaux a établi que CHIKV était localement maintenu dans un cycle moustique-humain-moustique Les épidémies de CHIKV les infections qui se sont produites à travers ont démontré la facilité avec laquelle ce virus peut se propager et infecter les humains. ors probablement contribué à la propagation, y compris les taux d’attaque très élevés associés aux épidémies récurrentes , des niveaux élevés souvent & gt; log des unités formant la plaque par ml de sang de la virémie associée à l’infection chez l’homme , et la distribution mondiale des vecteurs responsables de la transmission CHIKV

Caractéristiques cliniques de la fièvre Chikungunya

Les autres lésions cutanées reconnues lors des poussées récentes comprennent des lésions vésiculobulleuses avec desquamation, des ulcères aphteux et des lésions vascularisant Des symptômes supplémentaires peuvent être observés. se produisent pendant la maladie aiguë incluent le mal de tête, la fatigue, la nausée, le vomissement et la conjonctivite; les myalgies, bien que non spécifiques pour les maladies fébriles, se produisent très fréquemment. Une lymphadénopathie cervicale peut également survenir dans la maladie aiguë; cependant, on ne le voit pas aussi souvent qu’avec la fièvre o’nyong nyong, une autre infection à alphavirus associée à de la fièvre et des arthralgies Anomalies du test sanguin telles que leucopénie, thrombocytopénie, hypocalcémie et une légère augmentation des résultats des tests de la fonction hépatique , sont observés avec une infection aiguë, mais ne sont pas spécifiques et ne se produisent pas assez fréquemment pour être diagnostiques.Des épidémies précoces, des complications rares mais graves de la maladie ont été notées, y compris myocardite, méningoencéphalite et hémorragie légère [,,,] épidémies, d’autres complications neuroinvasives ont été identifiées, y compris le syndrome de Guillan-Barré, la paralysie flasque aiguë, et les paralysies De plus, de nouvelles complications telles que l’uvéite et la rétinite ont été décrites Cependant, des augmentations des taux de mortalité bruts ont été signalées au cours des – épidémies Avec les infections à CHIKV, les personnes âgées ayant des les conditions médicales et les individus avec co-infections semblent plus susceptibles de souffrir de complications et d’avoir un risque plus élevé de décès Après la phase aiguë de la maladie, certains patients développent des symptômes prolongés, de plusieurs semaines à plusieurs mois, incluant fatigue, articulations incapacitantes. Des études récentes ont également noté le syndrome du canal carpien ou cubital et le phénomène Raynaud après la maladie aiguë Dans les études de suivi à long terme, jusqu’à% des patients souffrant de la fièvre chikungunya ont rapporté des douleurs articulaires et des douleurs articulaires. raideur et / ou douleur & gt; année après l’infection initiale, et% encore signalé des symptômes – années plus tard Une étude a révélé des patients présentant des symptômes articulaires à long terme de l’haplotype HLA-B, suggérant une possible association génétique avec des symptômes articulaires prolongés épidémies, les femmes enceintes étaient infectées par le CHIKV et présentaient des symptômes et des résultats similaires à ceux d’autres personnes. La plupart des infections au CHIKV survenant pendant la grossesse ne semblent pas entraîner la transmission du virus au fœtus. est virémique au moment de l’accouchement, il existe un risque de transmission mère-enfant avec un taux de transmission verticale de% La transmission intrapartum a entraîné des complications néonatales, y compris une maladie neurologique, une hémorragie et une maladie myocardique. l’infection a été rarement signalée Il n’y a aucune preuve que le virus est transmis par le lait maternel La transmission a également été Le traitement de la fièvre chikungunya se limite aux soins de soutien: repos, liquides, antipyrétiques et analgésiques. Bien que des études in vitro et des données cliniques limitées suggèrent la présence de CHIKV dans le sang infecté par le sang. un rôle pour certains médicaments, tels que la chloroquine, l’acyclovir, la ribavirine, l’interféron-α et les corticostéroïdes, dans le traitement des infections par le CHIKV [,, -], les données sont insuffisantes pour conclure que ces interventions et d’autres sont bénéfiques et rentables. sont souvent confondus avec l’infection virale dengue, car les deux maladies peuvent présenter des températures élevées et des myalgies chez les personnes vivant ou revenant des zones tropicales. Les deux virus sont transmis par les mêmes espèces de moustiques et peuvent circuler, entraînant des infections doubles et simultanées. épidémies [, -] Bien que ces maladies partagent des caractéristiques cliniques similaires, proéminentes et prolonge d arthalgies affectant plusieurs articulations sont plus compatibles avec CHIKV, et l’hémorragie est plus fréquente dans les cas d’infection par le virus de la dengue [,,] La prévalence de symptômes spécifiques peut aider à différencier les maladies, en particulier lorsque les tests diagnostiques ne sont pas facilement disponibles. D’autres alphavirus, comme les virus Ross River, Mayaro, Barmah Forest, Sindbis et O’nyong nyong, peuvent également présenter de la fièvre et des arthalgies . Cependant, l’itinéraire des voyageurs peut aider à différencier les alphavirus, car la plupart, sauf O ‘nyong nyong, se produisent dans les zones où le CHIKV n’a pas encore été reconnu Avec la fièvre o’nyong nyong, comme mentionné ci-dessus, l’adénopathie cervicale est plus importante Enfin, le paludisme est souvent confondu avec CHIKV chez les voyageurs revenant des régions tropicales, mais encore une fois, CHIKV a tendance à provoquer des arthralgies plus proéminentes

Tests diagnostiques de laboratoire pour la fièvre de Chikungunya

Les infections à CHIKV sont confirmées par la détection du virus, de l’ARN viral ou des anticorps spécifiques du CHIKV dans les échantillons de patients. Le type de test est généralement dicté par le moment et le volume des échantillons disponibles. mais avec l’avènement de nombreuses techniques moléculaires, l’ARN viral peut être facilement détecté par réaction transcriptase-polymérase en chaîne par RT-PCR dans des échantillons sériques obtenus pendant la phase aiguë de l’infection.Les infections à CHIKV provoquent des taux élevés de virémie qui, en général, durent plusieurs jours mais peuvent persister plusieurs jours après le début de la maladie Pour cette raison, la RT-PCR ou la culture virale réalisée sur un échantillon en phase aiguë peut fréquemment être utilisée pour confirmer l’infection par le CHIKV. possible à partir d’échantillons de sérum prélevés au cours des premiers jours de la maladie, alors que l’acide nucléique viral est détecté pendant quelques jours supplémentaires en utilisant la RT-PCR en temps réel [, ] Dans, les essais en temps réel, y compris ceux basés sur un test développé à la CDC Centers for Disease Control et Prévention, est devenu Focus Diagnostics disponible dans le commerce sur des marchés limités; Cependant, la validité et la sensibilité de ces nouveaux essais commerciaux n’ont pas encore été confirmées de façon indépendante. L’amplification isotherme à médiation par boucle RT a également été utilisée pour détecter le CHIKV Cette technique présente l’avantage de ne pas nécessiter d’équipement spécialisé. Les tests ELISA détectent à la fois les anticorps IgM anti-IgM anti-CHIKV et les anticorps IgG provenant d’échantillons en phase aiguë ou en phase de convalescence. Des tests d’échantillons provenant de cas importés ont révélé que des anticorps IgM spécifiques du CHIKV se développent. rapidement et typiquement présent au plus tôt le jour de l’apparition de la maladie mais noté dès le début de la maladie et persistant plusieurs mois ELISA est également très spécifique, avec très peu de réactivité croisée avec les alphavirus apparentés. La détection des IgG peut être utile pour identifier augmentation du taux d’anticorps dans le cas improbable où tous les tests de l’échantillon de phase aiguë Les variations rapides de la bandelette réactive du CHIKV ELISA ont été récemment développées pour aider à diagnostiquer la fièvre chikungunya sur le terrain , mais la sensibilité n’a pas été bien caractérisée et ces outils ne sont pas largement disponibles.Autres tests décrits pour la détection des anticorps anti-CHIKV: immunofluorescence et un test de neutralisation de la réduction des plages PRNT Les tests d’immunofluorescence sont sensibles et spécifiques, mais ne permettent pas de quantifier les anticorps, sont subjectifs et nécessitent un équipement et une formation spécifiques. Ces tests sont disponibles dans le commerce. Pour la détection d’autres agents infectieux, les PRNT sont extrêmement utiles car ils sont très spécifiques pour les alphavirus et sont la norme pour confirmer les résultats des tests sérologiques. Le principal inconvénient de PRNT est qu’il nécessite l’utilisation de virus vivants car CHIKV est un agent de biosécurité nécessite un confinement spécial de laboratoire en raison de son antécédents d’infections acquises en laboratoire , ce test n’est disponible que dans un nombre limité de laboratoires de référence. Compte tenu des tests diagnostiques disponibles pour le CHIKV, tests sur des échantillons de phase aiguë et de convalescence, prélevés au moins une forte fièvre associée à une douleur articulaire sévère et un déplacement récent vers une zone d’épidémie de CHIKV devraient suffire à confirmer l’infection. Cependant, une cryoglobulinémie a été rapportée récemment chez plusieurs patients infectés par le CHIKV. Si les résultats des tests sérologiques sont négatifs, des efforts devraient être faits pour identifier un laboratoire qualifié capable d’effectuer une culture virale et / ou des dosages moléculaires du CHIKV sur des échantillons de phase aiguë, en particulier ceux pour lesquels les IgM ne sont pas encore disponibles. être présent Les fournisseurs de soins de santé doivent contacter leur département de santé local ou régional ou le CDC pour obtenir de l’aide piquer

Priorités pour les futures études du CHIKV

Bien que de bonnes connaissances aient été acquises des récentes épidémies et des investigations ultérieures, d’autres études sont nécessaires. Par exemple, des études supplémentaires évaluant la compétence des vecteurs et les facteurs de transmission potentiels pourraient nous aider à comprendre pourquoi cette souche particulière d’Afrique centrale / orientale est si efficace. en propagation Des modèles sensibles et spécifiques intégrant des facteurs écologiques, entomologiques et virologiques pourraient être explorés pour aider à prédire les facteurs contribuant à la propagation de la maladie et, en fin de compte, aider à prédire les futures éclosions de CHIKV. Les médecins joueront probablement un rôle dans la détection des cas et devront prendre en compte les infections à CHIKV chez les patients présentant une forte fièvre associée à une douleur articulaire sévère et un voyage récent ou une exposition récente à une zone d’épidémie de CHIKV. les services de santé devraient être rapidement informés de tout suspect Des améliorations de la disponibilité et de la validité des tests de diagnostic du CHIKV seront essentielles pour la détection précoce et la réduction des risques grâce à la mise en œuvre de mesures de lutte antivectorielle agressives et aux communications sanitaires. La recherche devrait continuer dans la pathogenèse des infections persistantes. l’arthralgie et d’éventuels traitements, tels que les antiviraux, qui peuvent traiter la maladie et potentiellement réduire la forte virémie et la morbidité importante associées à l’infection par le CHIKV. Un vaccin vivant atténué a été initialement avancé par des essais humains de phase II. La réactogénicité et l’absence de demande L’étude de cette formulation potentielle et d’autres vaccins potentiels, tels que les vaccins chimériques à alphavirus , devrait être renouvelée. Entre-temps, les médecins doivent jouer un rôle actif dans l’éducation de leurs patients. zones sur le risque de chikungunya infectio Par les récentes épidémies, le virus CHIKV a démontré sa capacité à se propager et à infecter une grande partie de la population. Il y a de très fortes chances que le CHIKV continue de se propager à moins que des mesures ne soient prises pour améliorer la propagation. la reconnaissance de la maladie, le contrôle des vecteurs responsables de la transmission et la communication rapide des informations épidémiologiques aux spécialistes de la lutte antivectorielle et autres responsables de la santé publique. Espérons que le partage opportun d’informations précises aidera à contrôler la propagation et l’ampleur des futures épidémies

Remerciements

Nous remercions le Dr Marc Fischer pour sa critique et Nicole Lindsey pour son aide à la création de la figure utilisée dans cet article. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts