Protéine ‘peut combattre le cancer de la prostate’


“Cancer de la prostate” peut être fait pour se tuer “par la protéine nouvellement trouvée”, selon le Daily Mail. Le journal a déclaré que “un médicament qui augmente les niveaux de la protéine appelée FUS pourrait empêcher la maladie de se répandre dans le corps”.

Les nouvelles sont basées sur la recherche en laboratoire qui a utilisé un certain nombre d’expériences pour étudier le rôle de la protéine FUS dans les cellules cancéreuses de la prostate. Notamment, lorsque les chercheurs ont injecté des cellules cancéreuses de la prostate à des souris de laboratoire et stimulé génétiquement la production de FUS chez la souris, ils ont vu diminuer la taille des tumeurs qu’ils avaient développées. Des niveaux plus élevés de la protéine FUS dans les échantillons de tumeurs prostatiques humaines étaient également associés à des cancers moins avancés.

Ce fut une recherche utile qui mérite d’être approfondie. D’autres recherches seront maintenant nécessaires pour évaluer le rôle du FUS dans les cellules non cancéreuses dans le corps et pour déterminer si la protéine sera un candidat viable pour de futurs médicaments à cibler.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Imperial College de Londres et a été financée par Prostate Action, le Conseil de recherche médicale, The Prostate Cancer Charity et Imperial College. Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs Cancer Research.

Cette recherche a été couverte avec précision, en général. Le Daily Telegraph a bien souligné le caractère préliminaire de cette recherche.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une recherche en laboratoire qui a étudié les protéines qui pourraient jouer un rôle dans le cancer de la prostate. Le cancer de la prostate réagit aux hormones mâles (androgènes), qui favorisent la croissance tumorale du cancer de la prostate. Certains traitements contre le cancer de la prostate impliquent l’arrêt de la production d’androgène ou le blocage des récepteurs activés par les androgènes. Cependant, bien que cette stratégie puisse initialement être couronnée de succès, le cancer de la prostate peut évoluer vers un état «hormono-insensible» plus agressif, pour lequel il existe peu d’options thérapeutiques.

Les chercheurs ont voulu voir s’ils pouvaient trouver des protéines régulées (en d’autres termes, leur production dans la cellule a augmenté ou diminué) en présence d’androgènes. Ils étaient particulièrement intéressés par une protéine appelée FUS (fusionnée dans le sarcome d’Ewing). On pense que cette protéine est impliquée dans la régulation de plusieurs étapes dans la production d’autres protéines.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont exposé des cellules en culture à des androgènes synthétiques, isolé les protéines qu’elles contenaient et identifié des protéines qui avaient augmenté ou diminué en présence d’androgènes.

Les chercheurs voulaient savoir quel était le rôle du FUS dans les cellules, ils ont donc effectué un certain nombre de tests en utilisant des lignées cellulaires, qui sont des cellules extraites cultivées dans des cultures autosuffisantes. Les chercheurs ont d’abord modifié génétiquement une lignée cellulaire afin qu’elle produise plus de FUS qu’une cellule normale. Ils ont utilisé une lignée cellulaire appelée LNCaP dérivée d’une tumeur prostatique humaine. Ces cellules sont sensibles à l’androgène et ont un récepteur qui se lie aux androgènes sur leur surface. Les chercheurs ont également utilisé une technique appelée siRNA pour réduire la quantité de FUS dans ces cellules.

Après avoir étudié les effets de l’augmentation FUS dans les cellules en culture, les chercheurs ont examiné l’effet de cette protéine chez la souris. Ils ont injecté des souris avec la même lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine LNCap qu’ils avaient utilisée pour les expériences de culture cellulaire. Ils ont ensuite pu activer la surproduction de FUS en donnant aux souris un produit chimique appelé doxycycline. Ils ont également stimulé la croissance des tumeurs en donnant à la souris de la testostérone, avant d’activer la production de FUS en donnant à la souris de la doxycyline.

Enfin, les chercheurs ont examiné les niveaux de FUS dans les biopsies tumorales chez des hommes ayant un cancer de la prostate et ont examiné s’il y avait une association entre le niveau de FUS et la gravité du cancer et le pronostic pour le patient.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont constaté qu’il y avait des niveaux inférieurs de la protéine FUS dans les cellules qui avaient été exposées à des androgènes. Lorsque les cellules ont été exposées à l’androgène pendant 72 heures, il y avait 90% moins de FUS dans eux.

Lorsque plus de FUS a été produit par les cellules cancéreuses LNCaP, ils ont cessé de croître (division) répétitif. Lorsque les chercheurs ont abaissé les niveaux de FUS dans les cellules, le taux de croissance de ces cellules a augmenté.

Pour comprendre pourquoi l’augmentation de la protéine FUS a empêché les cellules de croître, les chercheurs ont examiné s’il y avait des différences dans les quantités d’autres protéines dans les cellules génétiquement modifiées produisant plus de protéines FUS. Ils ont constaté que la quantité de protéines cycline D1 et CDK6 étaient diminuées et que les taux d’inhibiteur de la kinase p27 étaient augmentés. Les protéines Cyclin D1 et CDK6 sont impliquées dans la division cellulaire.

Les chercheurs ont également constaté que l’augmentation FUS dans les cellules a provoqué un type de mort cellulaire programmée, appelée apoptose. Chez les souris chez qui la surproduction de FUS a été activée, la taille de la tumeur a diminué pendant sept jours.

L’analyse d’échantillons tissulaires de tumeurs de la prostate prélevés chez 114 hommes atteints d’un cancer de la prostate a montré que ceux dont l’échantillon de biopsie de la prostate contenait des niveaux élevés de FUS étaient moins susceptibles d’avoir un cancer plus avancé ou agressif. Ils étaient également moins susceptibles d’avoir eu leur cancer de la prostate se propager aux os. Les hommes produisant des niveaux élevés de FUS étaient plus susceptibles d’avoir une survie plus longue, vivant encore 91,8 mois en moyenne. Les hommes exprimant de faibles niveaux ont vécu 70,8 mois en moyenne.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats suggèrent que FUS régule les facteurs qui sont importants dans la progression du cycle cellulaire et que les androgènes abaissent FUS. La découverte que l’expression de FUS est réduite dans les derniers stades du cancer peut améliorer la signalisation des androgènes et favoriser la croissance des cellules cancéreuses. Ils disent que comme ils ont démontré que l’augmentation des niveaux FUS dans les modèles animaux réduit la croissance tumorale, les méthodes pour manipuler les niveaux FUS pourraient être utiles dans le traitement du cancer de la prostate.

Conclusion

Il s’agissait d’une recherche préliminaire bien menée qui démontre le rôle de la protéine FUS dans la réponse androgénique des cellules cancéreuses de la prostate en laboratoire et dans des modèles animaux. Il montre également que les niveaux de FUS sont inversement associés à la qualité de la tumeur dans les échantillons de biopsie humaine; en d’autres termes, des niveaux plus élevés de FUS étaient associés à un cancer moins avancé.

Dans un modèle animal de tumeurs de la prostate (où les tumeurs ont été induites par des injections de cellules cancéreuses), les chercheurs ont montré qu’il était possible de réduire les tumeurs en modifiant les cellules pour produire de plus grandes quantités de la protéine FUS. De plus amples recherches sont nécessaires pour voir l’effet de FUS dans d’autres cellules non cancéreuses dans le corps, pour voir si l’utilisation de cette protéine comme une cible de médicament dans le cancer est une approche réalisable.

À l’heure actuelle, cette recherche a contribué à la compréhension de la façon dont les cellules tumorales de la prostate se divisent et de la façon dont les hormones mâles comme la testostérone peuvent l’affecter.