Exploiter de nouvelles approches quantitatives de pharmacologie pour optimiser le traitement des enfants atteints de tuberculose


Pour ces raisons, il peut ne pas toujours être approprié d’extrapoler les schémas thérapeutiques, les posologies et les durées de traitement de l’adulte à l’enfant. Les études pharmacocinétiques nécessitent une investigation intensive avec des prélèvements sanguins multiples. Cela peut être techniquement difficile et pénible pour les enfants, et des quantités limitées de Le sang peut être prélevé en toute sécurité sur un enfant dans un laps de temps spécifié Les études d’efficacité sont également difficiles Les échantillons respiratoires sont difficiles à obtenir chez les jeunes enfants et sont souvent négatifs et négatifs. Ces difficultés à confirmer le diagnostic de tuberculose chez les enfants soulèvent des définitions utilisées pour entrer les enfants dans la tuberculose tr Les marqueurs d’efficacité utilisés couramment dans les études chez les adultes, tels que l’activité bactéricide précoce ou le frottis d’expectoration ou la conversion en culture, reposent sur la démonstration d’une modification du nombre de bacilles dans les expectorations phobie. Tout essai clinique comparant la norme actuelle de soins à un nouveau régime nécessiterait le recrutement et le suivi d’un grand nombre d’enfants afin d’identifier le petit nombre de patients qui pourraient échouer à un traitement ou à une rechute. Quelle est la réponse? Cette série d’études fournit de façon très convaincante un cadre de preuve de concept pour identifier les schémas thérapeutiques optimaux pour les enfants, mieux prévoir les expositions médicamenteuses souhaitées et déterminer le dosage requis pour optimiser la destruction mycobactérienne chez les enfants, tout en limitant la toxicité Dans le premier article, Swamina than et al décrivent une cohorte d’enfants indiens traités pour la tuberculose et utilisent des modèles d’apprentissage automatique pour explorer les facteurs de risque d’échec thérapeutique. Après ajustement pour de multiples caractéristiques épidémiologiques et cliniques, une faible exposition sérique des médicaments de première intention , suggérant que des expositions inadéquates pourraient bien contribuer à l’échec du traitement Cette étude justifie en fait pourquoi les études ultérieures sont nécessaires Le deuxième article de Srivastava et al présente une feuille de route, décrivant un programme de laboratoire en une étape pour développer un traitement optimal Dans le troisième article, Deshpande et al étudient l’effet du linézolide sur M tuberculosis et décrivent comment un modèle à fibres creuses peut être utilisé pour imiter la nature intracellulaire de la maladie pédiatrique disséminée. et la demi-vie du linézolide chez les enfants, qui a ensuite été utilisée pour déterminer l’exposition Dans cet article, les auteurs utilisent également la transcriptomique pour identifier une signature génétique associée à la toxicité du linézolide, puis déterminer le seuil maximal d’exposition associé à la toxicité. Dans les quatrième et cinquième articles, la moxifloxacine et le faropénème sont ajouté au linézolide de manière systématique dans le modèle à fibres creuses pour déterminer l’exposition optimale pour chaque médicament et pour évaluer la synergie, l’antagonisme ou l’additivité des combinaisons Dans le sixième article, Srivastava et al ont utilisé la modélisation de Monte Carlo pour déterminer dosage des médicaments nécessaires pour atteindre les expositions souhaitées Bien que cette approche ait été utilisée chez les adultes atteints de tuberculose, c’est la première tentative d’utiliser cette stratégie pour modéliser la conception d’un traitement médicamenteux pédiatrique antituberculeux. Enfin, Gumbo et al ont décrit comment cette approche de preuve de concept pourrait être élargie pour fournir un programme complet pour découvrir des combinaisons de médicaments optimales d dosage pour les enfants atteints de tuberculoseBien que beaucoup de travail reste à faire, ces études mettent en évidence une stratégie passionnante et nouvelle Comme suggéré, une approche systématique pour évaluer plusieurs combinaisons de médicaments doit être explorée davantage, et une fois que les combinaisons médicamenteuses optimales sont déterminées, elles devraient être évalué cliniquement chez les enfants Ce schéma rationnel et systématique, commençant en laboratoire puis progressant vers des études cliniques, devrait fournir de nouvelles informations précieuses sur le développement du traitement médicamenteux. Déterminer si la durée du traitement peut être raccourcie sera difficile, et il sera important d’évaluer si certains paramètres pharmacodynamiques sont capables de prédire la durée requise du traitement Cependant, nous pouvons être optimistes sur le fait que cette approche devrait être capable d’identifier de nouvelles combinaisons médicamenteuses et doses de médicaments qui soient sûres et efficaces et qui pourraient réduire la durée du traitement. tuberculose -susceptible et pharmacorésistante chez les enfants

Remarques

Soutien financier JAS est employé comme un conférencier clinique académique de l’Institut national de la recherche en santé et est également soutenu par une subvention de l’Académie des sciences médicales MKM est employé par l’Institut national des maladies allergiques et infectieuses, National Institutes of HealthSupplement Cet article apparaît comme une partie du supplément “Un paradigme de développement pour de nouveaux schémas thérapeutiques combinés pour la tuberculose multirésistante et pharmacosensible chez les enfants: FLAME pour le travail et le jeu”, parrainé par le Centre de recherche sur les maladies infectieuses et thérapeutique expérimentale CIDRET, Baylor Institute for Immunology Research, Baylor Research Institute Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués